L’ichtyose du Golden Retriever

Signes cliniques

Les signes cliniques apparaissent chez le chien âgé de 1 à 18 mois et persisteront toute la vie de l’animal.

Les symptômes se caractérisent par de nombreuses squames de grande taille, blanchâtres ou noirâtres, principalement sur le tronc et le ventre. Ces pellicules donnent un aspect sale et écailleux à la peau ; celle-ci est sèche, rugueuse souvent hyper-pigmentée et donne au toucher une sensation de “papier de verre“.

Les traitements utilisés reposent principalement sur des mesures d’hygiène accrues (brossage, shampooings kératomodulateurs et émollients) et sur une alimentation enrichie en acides gras. Le pronostic cosmétologique est réservé.
Les traitements devront être suivis durant toute la vie du chien.

Causes

Les recherches menées par l’équipe Génétique du chien CNRS-Université de Rennes 1 (Dr Catherine André & collaborateurs) au sein de l’Institut de Génétique et Développement de Rennes UMR6061 de Rennes, par les Drs Eric Guaguère (Saint-Bernard 59160 Lomme), Emmanuel Bensignor (35510 Cesson-Sévigné), Jacques Fontaine (Bruxelles, Belgique), et leurs partenaires (les laboratoires vétérinaires LAPVSO et ANTAGENE) ont abouti à l’identification de la mutation responsable de l’ichtyose du Golden Retriever et à la validation du test génétique. Pour en savoir plus sur l’ichtyose : Canine genetics

L’étude des pédigrée chez le Golden Retriever suggère une maladie génétique à transmission autosomale récessive, liée à l’absence de dégradation des cornéo-desmosomes (ichtyose de rétention), s’apparentant aux ichtyoses vulgaire et lamellaire de l’Homme.

Un test de dépistage génétique est disponible en France chez Antagène (test ICT-A, renseignements auprès de www.antagene.com), il permet entre autre de confirmer le diagnostic chez un animal présentant des symptômes. Le procédé permettant la mise en œuvre de ce test est breveté par le CNRS et l’Université de Rennes 1.
Le laboratoire ANTAGENE dispose d’une licence internationale pour la commercialisation de ce test.

Avancées scientifiques

C’est grâce aux Golden Retrievers que des chercheurs français ont réussi à remonter la piste d’une maladie de peau congénitale rare qui affecte certains bébés dès la naissance

Les ichtyoses (du grec ichtyus qui signifie poisson) regroupent un ensemble hétérogène de dermatoses génétiques, caractérisées par une cornéogenèse (ou kératinisation) anormale se traduisant par une accumulation anormale de squames à la surface de la peau (squames prenant la forme d’écailles de poisson).
Les ichtyoses sont des dermatoses distinctes qui se caractérisent par leur diversité clinique, leur gravité différente et leur réponse thérapeutique variable. Elles résultent des conséquences d’un défaut d’une ou de plusieurs étapes intervenant dans la différenciation de la couche cornée et sont pour la plupart monogéniques chez l’Homme. Elles apparaissent généralement dans les premières semaines ou mois après la naissance et vont persister tout au long de la vie.

Tandis que l’ichtyose vulgaire autosomique est une maladie fréquente de gravité modérée chez l’Homme, d’autres formes sont plus rares et plus graves, telles les Ichtyoses Congénitales Récessives Autosomiques (ARCI en anglais ICRA, en français) comme l’ichtyose arlequin. Chez l’Homme, une quarantaine de gènes ont déjà été identifiés jusqu’à ce jour, dont 7 gènes impliqués chez 80 % des individus atteints d’ ARCI.

La découverte de nouveaux gènes chez le chien, représente une opportunité pour identifier de nouveaux gènes dans les ichtyoses humaines.

Compte-tenu de la difficulté à rassembler suffisamment de familles humaines affectées par une même entité clinique, les équipes de Catherine André (CNRS-Université de Rennes, France) et de Judith Fischer (CEA d’Evry, en France, et Université Clinique de Fribourg, en Allemagne)⁷ se sont intéressées au Golden retriever. Comme toute race canine pure, le Golden retriver, représente un groupe d’animaux génétiquement semblables, descendant seulement de quelques ancêtres communs. Les croisements consanguins permettent d’obtenir les caractéristiques et qualités voulues chez les chiens, mais ils peuvent aboutir à la sélection involontaire de maladies génétiques.

C’est ainsi que le Golden retriever est affectée d’une ichtyose lamellaire ressemblant aux ichtyoses congénitales récessives autosomiques humaines^{1, 2, 3, 4, 5}. Le premier cas d’ichthyose congénitale a été diagnostiqué en 2007. Comme cette affection n’est pas mortelle, les éleveurs n’ont pas cherché à l’éliminer par sélection des reproducteurs et elle s’est rapidement transmise à leurs descendants. Chez 40 Golden retriever (20 chiens affectés et 20 chiens témoins), Grall et coll.⁷ ont identifié une mutation causale dans le gène PNPLA1, gène qui n’avait encore jamais été mis en cause dans une maladie. L’analyse génétique de plus de 300 Golden retrievers et de 300 chiens d’autres races a montré que cette mutation est spécifique des Golden retriever atteints^{5, 6}.

Les chercheurs ont ensuite séquencé ce gène dans 10 familles consanguines atteintes d’ICRA présentant une homozygotie de la région 6p21 contenant le gène PNPLA1. Des mutations du gène ont été découvertes dans deux familles, chez 6 membres affectés d’ICRA. Ces 6 individus étaient des « bébés collodion », c’est-à-dire sévèrement affectés depuis leur naissance. Cent patients supplémentaires atteints par la maladie vont être testés pour vérifier s’ils présentent la mutation identifiée. Ces équipes se sont ensuite intéressées à la fonction de la protéine PNPLA1, qui était jusqu’alors inconnue et ont montré qu’elle s’exprime exclusivement dans la peau en jouant notamment un rôle important dans le métabolisme des lipides de la barrière cutanée et dans la formation des membranes cellulaires⁷.

Ce travail est l’aboutissement d’une collaboration étroite entre les chercheurs, les éleveurs, les propriétaires de chiens, les vétérinaires traitants et les vétérinaires spécialisés en dermatologie^{2, 5, 6, 7}.

Test génétique

La découverte du gène PNPLA1 chez le Golden retriever a donné lieu à un dépôt de brevet au nom du CNRS et de l’université de Rennes 1. Une licence internationale a été octroyée à Antagène pour la commercialisation d’un test génétique pour le diagnostic et le dépistage de l’ichtyose du Golden retriever, afin d’aider les éleveurs à mieux gérer leur élevage en choisissant en connaissance de cause les accouplements à réaliser ou à éviter. Cette maladie s’est rapidement répandue dans la race dans les années 1980, suite à l’utilisation de chiens atteints pour la reproduction. La fréquence de la mutation dans cette race est estimée à 50 %, avec 40 % de chiens porteurs, 30 % de chiens atteints et 30 % de chiens sains.

Les chiens atteints développent dès leur plus jeune âge des symptômes dermatologiques qui persisteront leur vie durant :

• Squamosis blanchâtre ou pigmenté, sur le tronc et le ventre, donnant à la peau un aspect sale, écailleux, sec et rugueux, comme du “papier de verre”.
• Le pelage, qui peut masquer ces squames, est terne et d’aspect sale.
• La dermatose qui se transmet selon un mode autosomique récessif, évolue de façon variable : certains chiens présentent des formes mineures, alors que dans d’autres cas, la maladie a tendance à s’aggraver pendant la croissance.
• Des complications bactériennes, fongiques ou parasitaires peuvent survenir.